28/04/2023
La diversidad limitada en los objetivos de las terapias con antibióticos disponibles ha puesto tremenda presión sobre el tratamiento de patógenos bacterianos, donde numerosos mecanismos de resistencia que contrarrestan su función son cada vez más frecuentes. Aquí, utilizamos una pantalla anti virulencia no convencional de macrociclos que interactúan huésped-huésped, e identifican un sintético soluble en agua macrociclo, Pillar[5]areno, que no es bactericida/bacteriostático y tiene un mecanismo de acción que implica la unión de homoserinas lactonas y lipopolisacáridos, factores clave de virulencia en patógenos Gram-negativos.
Pillar[5]arene es activo contra los carbapenémicos de máxima prioridad y los de tercera/cuarta generación de Pseudomonas resistentes a las cefalosporinas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, suprimiendo toxinas, biopelículas y
aumenta la penetración y la eficacia de los antibióticos estándar en administraciones combinadas. La unión de homoserinalactonas y los lipopolisacáridos también secuestran sus efectos directos como toxinas en membranas eucariotas, neutralizando herramientas clave que promueven la colonización bacteriana e impiden las defensas inmunitarias, tanto in vitro como in vivo. Pilar[5]arene evade ambos mecanismos existentes de resistencia a los antibióticos, así como la acumulación de tolerancia/resistencia. La versatilidad de la química macrocíclica huésped-huésped proporciona amplias estrategias para la focalización personalizada de la virulencia en una amplia gama de
enfermedades infecciosas gramnegativas.